我国是肝病大国，肝病患者人数约3亿，是全球肝脏疾病负担最重的国家之一1。而肝脏和肾脏是药物代谢和排泄的主要器官，其中任何一个器官的重大功能障碍都可能导致药物或其代谢产物以毒性浓度积累，从而影响药物的疗效发挥及引起不良反应的发生2。淋巴瘤患者由于各种原因易合并肝肾功能异常，在药物选择上更需要注意用药安全。 淋巴瘤是一种全身性疾病，身体与肿瘤交战的火力范围扩大，病情逐渐进展，就会波及到肝脏和肾脏3。淋巴瘤的很多治疗药物也有可能会引起肝肾功能损伤，就像打击敌人的炮火太猛，也会伤及自身4。 平安夜前夕，一则新闻引起了小编的关注。2022年12月23日晚间，诺诚健华发布公告称，美国食品药品监督管理局（FDA）已叫停该公司奥布替尼用于治疗多发性硬化症（MS）的II期临床研究，原因是因为观察到了该药物导致发生肝损伤的病例。这次的“肝损伤风云”也为奥布替尼的开发和临床应用蒙上了一层阴影，更提示我们要重点关注药物的肝肾毒性。 奥布替尼作为一种新型BTK抑制剂，目前已在国内附条件获批用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症。在其获批的产品说明书中，奥布潜在的肝损伤风险已有所体现：对于中度肝肾功能不全的患者来说，应慎用奥布替尼并严密监测肝肾功能；对于重度肝功能不全的患者，则禁止使用奥布替尼5。 除奥布替尼之外，目前国内获批用于治疗淋巴瘤的BTK抑制剂还包括伊布替尼和泽布替尼。小编查询了三种BTK抑制剂的说明书，发现： 伊布替尼说明书指出对于中重度肝功能损伤的患者，应禁止使用伊布替尼6。 泽布替尼说明书推荐：对于中度肝肾功能损伤的患者，无需调整泽布替尼剂量；对于重度肝功能损伤的患者，仅需降低泽布替尼的剂量就可继续使用7-8。 相比之下，泽布替尼的肝肾安全性更佳。 总结 淋巴瘤患者容易合并不同程度的肝肾功能障碍或损伤，药物的肝肾损伤风险，是淋巴瘤患者用药选择中不容忽视的重要因素。 参考文献： 1.Wang FS, et al. Hepatology. 2014 Dec;60(6):2099-108. 2.Garza AZ, et al. Drug Elimination. [Updated 2022 Jul 11]. In:StatPearls[Internet].Availablefrom: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK547662/ 3.卫健委. 淋巴瘤诊疗指南（2022年版） 4.李志宏,等.实用临床医药杂志,2011,15(1):2. 5.Orelabrutinib (CXHS1900035) NDA Technical Review Report, CDE NMPA Jun 2021. 6.伊布替尼胶囊说明书. 7.泽布替尼药品说明书. 8.Ou et al. Leuk Lymphoma 2020;61(6):1355-1363.淋巴瘤患者易合并肝肾功能异常
奥布替尼肝损伤风险引起警示
关注肝肾毒性，新一代BTK抑制剂谁更安全？
